Mi az a Charcot-Marie-Tooth betegség?

A Charcot-Marie-Tooth betegség okai

A Charcot-Marie-Tooth betegség tünetei

A Charcot-Marie-Tooth betegség típusai

A genetikai tanácsadás szerepe Charcot-Marie-Tooth betegség esetén

A Charcot-Marie-Tooth betegség kezelése

Mi az a Charcot-Marie-Tooth betegség?

A Charcot-Marie-Tooth betegség (CMT) egy öröklődő neurológiai rendellenesség, amely az érző és mozgató idegek polyneuropathiájával jár. Ez azt jelenti, hogy a betegség mind az érzékelést, mind a mozgást irányító idegeket érinti, ami különböző neurológiai tüneteket okozhat. A CMT genetikai háttere rendkívül összetett, mivel számos különböző génhiba állhat a kialakulása mögött. Ennek következtében a diagnózis felállítása gyakran nagy kihívást jelent az orvosok és molekuláris biológusok számára. Magyarországon ma körülbelül 4.000 embert érinthet a Charcot-Marie-Tooth betegség.

A Charcot-Marie-Tooth betegség okai

A Charcot-Marie-Tooth betegség (CMT) genetikai eredetű rendellenesség, amely számos különböző génhibából eredhet. A betegség okai az alábbiakban foglalhatók össze:

• Genetikai Mutációk: A Charcot-Marie-Tooth betegség kialakulását több mint 80 különböző gén mutációi okozhatják. Ezek a gének általában az idegsejtek működéséhez szükséges fehérjéket kódolják. A mutációk különböző módon befolyásolhatják az idegsejtek szerkezetét és működését, például az idegsejtek mielinhüvelyének károsodása révén.

• Öröklődési Módok:

  • Autószomális Domináns: A legtöbb Charcot-Marie-Tooth betegség típus autoszomális domináns módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy egyetlen hibás génmásolat elegendő a betegség kialakulásához.
  • Autószomális Recesszív: Egyes Charcot-Marie-Tooth betegség típusok autoszomális recesszív módon öröklődnek, ami azt jelenti, hogy mindkét szülőtől egy-egy hibás génmásolat szükséges a betegség megjelenéséhez.
  • X-kromoszómához Kötött: Néhány CMT-típus X-kromoszómához kötötten öröklődik, ami általában súlyosabb tünetekkel jár férfiaknál, mivel nekik csak egy X-kromoszómájuk van.

• Fehérjehibák: A mutációk által okozott fehérjehibák különböző mechanizmusok révén károsítják az idegsejteket. Például a PMP22 gén duplikációja gyakran vezet a CMT1A típusú betegséghez, amely az idegsejtek mielinhüvelyének rendellenes kialakulását okozza.

• Egyedi Genetikai Variánsok: Az egyes betegek genetikája és a specifikus mutációk változatos tüneteket és betegséglefolyást eredményezhetnek, még azonos családon belül is.

A Charcot-Marie-Tooth betegség genetikai sokfélesége miatt a diagnózis és a kezelési stratégiák személyre szabása rendkívül fontos.

Kapcsolódó cikkünk

Vizsgálati módszerek az ideg és izombetegségek diagnosztikájában: ENG és EMG

Érzészavar, zsibbadás, izomgyengeség? Nehezen meghatározható tünetek, amelyek konkrét okát sokszor nem könnyű diagnosztizálni. Ebben a folyamatban jelenthet támpontot az ENG és az EMG vizsgálat, amelyekkel a perifériás ideg- és izomrendszer működése ...

A Charcot-Marie-Tooth betegség tünetei

A Charcot-Marie-Tooth betegség egy polyneuropathia, amely több ideg egyidejű érintettségével jár. A Charcot-Marie-Tooth betegség tünetei között szerepel az izmok fogyása, amely gyakran az úgynevezett gólyaláb deformitás kialakulásához vezet, valamint az izmok gyengülése, ami miatt a sarokra vagy lábujjhegyre állás nehézkessé válik, és a mozgás is ügyetlen lesz a betegség előrehaladtával. A Charcot-Marie-Tooth betegség esetén a tünetek között olyan jellegzetességek is megjelenhetnek, hogy például a betegnek nehezére esik kinyitni a palackokat vagy begombolni a ruháikat. Emellett az ínreflexek csökkenése vagy kiesése szintén gyakori tünete a Charcot-Marie-Tooth betegségnek.

A Charcot-Marie-Tooth betegség érzészavarokat is okozhat, például a tapintás vagy a fájdalom érzékelésének csökkenését a betegség által érintett bőrterületeken, és a sötétben bizonytalanabb járást eredményezhet. Ezen kívül különböző ortopédiai elváltozások, mint a gerincferdülés, magas rüszt vagy kalapácsujj is társulhatnak a Charcot-Marie-Tooth betegséghez.

A tünetek a Charcot-Marie-Tooth betegség esetében jellemzően a végtagok legtávolabbi pontjain, például a lábfejeken és a kezeken jelennek meg először, majd fokozatosan terjednek felfelé. A  betegség súlyossága széles skálán mozog, és akár ugyanazon családon belül is eltérhet.

A Charcot-Marie-Tooth betegség általában fiatal felnőttkorban kezdődik: a CMT1 típus esetében 10-20 éves korban, míg a CMT2 típus esetében 20-30 éves korban, de egyébként a betegség bármely életkorban megjelenhet.

A Charcot-Marie-Tooth betegség típusai

A Charcot-Marie-Tooth betegségnek több típusa van, amelyeket genetikai eltérések és a betegség lefolyása alapján osztályoznak. Íme a fő típusok:

• CMT1: Ez a leggyakoribb Charcot-Marie-Tooth betegség típus, amely autoszomális domináns módon öröklődik. A CMT1 fő jellemzője a perifériás idegek mielinhüvelyének károsodása.

  • CMT1A: A leggyakoribb altípus, amelyet a PMP22 gén duplikációja okoz.
  • CMT1B: Az MPZ gén mutációi okozzák.
  • CMT1C, CMT1D, CMT1E: Ritkább altípusok, különböző genetikai mutációkkal.

• CMT2: Ez a típus az idegrostok axonjainak károsodásával jár, és autoszomális domináns módon öröklődik.

  • CMT2A: A MFN2 gén mutációja okozza.
  • CMT2B, CMT2C, CMT2D, CMT2E: Ezeket különböző genetikai mutációk okozzák, és változó klinikai jellemzőkkel bírnak.

• CMT3 (Dejerine-Sottas betegség): Ez egy súlyos forma, amely általában korai gyermekkorban jelentkezik. Az idegrostok mielinhüvelye súlyosan károsodott, ami súlyos izomgyengeséghez és érzékelési zavarokhoz vezet.

• CMT4: Ez a típus autoszomális recesszív módon öröklődik, és a perifériás idegek mielinhüvelyének vagy axonjainak károsodását okozza. Számos altípusa van, mindegyik különböző genetikai mutációval.

  • CMT4A, CMT4B, CMT4C: Ezeket különböző gének mutációi okozzák, és különböző klinikai jellemzőkkel bírnak.

• CMTX: Ez a típus X-kromoszómához kötött módon öröklődik, és a GJB1 gén mutációja okozza. Férfiakban súlyosabb tünetek jelentkeznek, míg nőkben enyhébb formában mutatkozhat a betegség. Ennek az az oka, hogy aférfiak egyetlen X-kromoszómával rendelkeznek, míg a nők kettővel.

Minden Charcot-Marie-Tooth típus esetében a tünetek és a betegség lefolyása változhat, még azonos típusú betegek között is. A pontos diagnózis és a genetikai vizsgálatok elengedhetetlenek a megfelelő kezelés és menedzsment szempontjából.

A genetikai tanácsadás szerepe Charcot-Marie-Tooth betegség esetén

A genetikai tanácsadás fontos szerepet játszik a Charcot-Marie-Tooth betegség esetén. Íme a főbb szerepei:

• Diagnózis Megerősítése: A genetikai tanácsadás során végzett genetikai tesztek segítenek megerősíteni a Charcot-Marie-Tooth betegség diagnózisát, pontosan meghatározva, hogy mely génhibák felelősek a betegségért. Ez különösen fontos, mivel a CMT genetikai háttere nagyon összetett, és számos különböző génhiba okozhatja a betegséget.
• Öröklődési Minta Megállapítása: A tanácsadás során azonosítják, hogy a betegség autoszomális domináns, autoszomális recesszív vagy X-kromoszómához kötött módon öröklődik-e. Ez segít a családtagok kockázatának felmérésében és a jövőbeli gyermekek betegségben való érintettségének megértésében.
• Családtervezés és Kockázatbecslés: A genetikai tanácsadók segíthetnek a családoknak megérteni a Charcot-Marie-Tooth betegség öröklődési kockázatát. A leendő szülők információkat kaphatnak a prenatális diagnosztikai lehetőségekről, például a magzati genetikai tesztekről, hogy felmérjék a betegség előfordulásának valószínűségét.
• Tájékoztatás és Oktatás: A genetikai tanácsadás során a családok részletes információkat kapnak a Charcot-Marie-Tooth betegségről, beleértve a tüneteket, a lehetséges kezelési módokat, és a betegség lefolyását. Ez segít a betegeknek és családtagjaiknak jobban megérteni a betegséget és felkészülni a jövőre.
• Pszichológiai Támogatás: A genetikai tanácsadás érzelmi és pszichológiai támogatást is nyújthat a betegek és családjaik számára, segítve őket a betegség elfogadásában és a vele való együttélésben.
• További Kutatási Lehetőségek: A genetikai tanácsadók információkat nyújthatnak a betegeknek a klinikai kutatásokban való részvételről, ami hozzájárulhat a Charcot-Marie-Tooth betegség jobb megértéséhez és új kezelési módszerek kifejlesztéséhez.

A genetikai tanácsadás tehát átfogó támogatást nyújt a Charcot-Marie-Tooth betegségben érintett családoknak, elősegítve a betegség megértését, kezelését és megelőzését.

A Charcot-Marie-Tooth betegség kezelése

A Charcot-Marie-Tooth betegségre jelenleg nincs ismert gyógymód. A betegek ellátása multidiszciplináris megközelítést igényel, amelyben neurológusok, klinikai genetikusok, pszichiáterek, ortopédusok és fizikoterapeuták vesznek részt. A kezelés célja a betegség romlásának lassítása, az életminőség javítása és a szövődmények megelőzése. Ehhez rendszeres gyógytorna és fizioterápia szükséges.

Az izomgyengeség és az ízületi helyzet- és mozgásérzékelési zavar következtében kialakult járásromlást különböző gyógyászati segédeszközökkel, például peroneus emelővel, illetve méretre készült cipőkkel lehet támogatni, amelyek megkönnyítik a mindennapi életet.

A rendszeresen végzett gyógytorna segít az izomerő fenntartásában és lassítja a betegség előrehaladását. Műtéti beavatkozásra is szükség lehet az alsó végtag stabilizálása vagy a deformitás korrigálása érdekében, illetve a kontraktúrák kezelése céljából.

A Charcot-Marie-Tooth betegségben szenvedők egynegyedénél az örökletes polyneuropathia mindennapi életvitelüket befolyásoló ízületi és izom- vagy neuropátiás fájdalommal járhat, ezért fájdalomcsillapítók alkalmazása is szükséges lehet.

Bizonyos gyógyszerek, például egyes daganatellenes szerek (vincristin), súlyos idegkárosító mellékhatásaik miatt szigorúan ellenjavalltak Charcot-Marie-Tooth betegségben szenvedő betegek esetén. Emellett számos más gyógyszer, mint a N2O, metronidazol, nitrofurantion, statinok és sertalin, a neuropátia romlását okozhatják, ezért alkalmazásuk körültekintést igényel.

Téma szakértői

Dr. Szabó Boglárka

neurológus